Le complexe de Carney, bien qu’il s’agisse d’une maladie mondiale, touche la population générale avec une fréquence de 7 cas pour 10 000 individus. La plupart des patients atteints de cette maladie appartiennent à une race blanche, mais la tendance de l’apparition de cette maladie est la plus fréquente chez les Noirs ou d’autres groupes raciaux. L’âge moyen du patient atteint du complexe de Carney est d’environ 10 à 20 ans, et le trouble est observé chez les individus des deux sexes et de tout âge. Les myxomes sporadiques affectent généralement les adultes d’âge moyen, en particulier les femmes. Ce trouble rare a été identifié chez environ moins de 750 individus jusqu’à présent.
Pronostic du complexe de Carney
Les myxomes cardiaques récidivent dans environ 1-2% des cas sporadiques et environ 12-22% des cas familiaux et peuvent nécessiter une chirurgie cardiaque supplémentaire pour éradiquer ces tumeurs. Le pronostic du complexe de Carney est généralement bon en fonction de la tendance des myxomes cardiaques à récidiver.
Les myxomes intracardiaques peuvent entraîner des obstructions de la valve sphérique entraînant une insuffisance cardiaque, des attaques syncopales inattendues et une mort subite chez des adultes ou des jeunes enfants en bonne santé.
Le complexe de Carney chez les femmes peut créer un risque élevé de myxomes auriculaires récurrents pouvant entraîner plusieurs AVC. L’identification précoce du complexe de Carney peut conduire à la prévention des accidents vasculaires cérébraux chez les femmes. Les tumeurs cardiaques supplémentaires peuvent causer la morbidité due à une extension locale. Le dysfonctionnement endocrinien est également considéré comme souvent symptomatique, mais parfois il peut être subclinique.
Les schwannomes mélanotiques psammomateux sont généralement bénins et dans 10% des cas, ils deviennent malins. Bien que les personnes atteintes du complexe de Carney présentent un risque élevé de cancer, la plupart des tumeurs sont généralement bénignes.
Causes et physiopathologie du complexe de Carney
Des mutations du gène PRKAR1A du gène suppresseur de tumeur sur le chromosome 17q23-q24 codant pour la sous-unité régulatrice R1α de la protéine kinase A (PKA) ont été trouvées comme étant responsables du complexe de Carney. Des mutations germinales inactivées de ce gène sont observées chez 70% des personnes atteintes du complexe de Carney. Les chercheurs ont montré que plus de 60% des personnes atteintes du complexe de Carney ont une mutation dans le gène PRKAR1A et environ 6% des personnes peuvent avoir des délétions dans ce gène. La plupart de ces mutations sont distinctes car elles ne sont identifiées que dans des familles uniques.
Fondamentalement, la pathogenèse moléculaire du complexe de Carney se produit en raison d’une variété de changements génétiques au chromosome 2p16. Les deux types de complexe de Carney sont habituellement dominants autosomiques. Malgré la génétique dissemblable, il n’y a en fait aucune différence phénotypique entre le gène PRKAR1A et les mutations du chromosome 2p16. Certains myxomes peuvent survenir en raison de la génération de la cytokine pro-inflammatoire interleukine-6 par le myxome. Les résultats suggèrent un rôle de la PKA et de la chaîne lourde myosine périnatale dans la tumorigenèse cardiaque.
Les gènes associés au complexe de Carney sont associés à l’instabilité génomique et les lignées cellulaires provenant des tumeurs du complexe de Carney peuvent entraîner divers changements chromosomiques, tels que des chromosomes dicentriques et des associations télomériques.
Les personnes sans mutation de PRKAR1A présentent généralement des symptômes bénins, surtout à un stade avancé de la vie. La mutation du gène chez un tel individu est considérée comme sporadique, c’est-à-dire qu’elle se produit par hasard.
Facteurs de risque du complexe de Carney
- Antécédents familiaux prolongés d’acromégalie, syndrome de Cushing ou mort subite.
- Antécédents familiaux de cancer, en particulier dans le pancréas, le côlon, les testicules et l’ovaire.
- Le cancer de la thyroïde familial non médullaire ou FNMTC est le plus souvent associé au complexe de Carney.
Complications du complexe de Carney
Les complications associées au complexe de Carney sont mentionnées ci-dessous.
- Les myxomes cardiaques peuvent entraîner une arthralgie, de la fièvre, un essoufflement, des douleurs articulaires, un plop tumoral, une régurgitation mitrale, des signes d’anémie et un grondement diastolique.
- Hypertension pulmonaire
- AVC ischémique cérébelleux résultant de l’embolie d’un myxome auriculaire; AVC ischémique décrit comme une présentation de myxome cardiaque récurrent.
- Embolisation périphérique, comme dans les artères rétiniennes, coronaires, coeliaques, rénales, pulmonaires et fémorales.
- Insuffisance cardiaque congestive
- Les tumeurs endocrines peuvent être caractérisées comme des troubles comme l’activité excessive de la glande. Le plus commun est un syndrome de Cushing indépendant de l’ACTH causé par le PPNAD. Le syndrome de Cushing combine une prise de poids dans le haut du corps et le visage, une pression artérielle élevée, un diabète, des ecchymoses dues à la surproduction de cortisol, une croissance ralentie chez les enfants, une fatigue, une peau fragile et d’autres problèmes de santé.
- Un adénome hypophysaire entraîne généralement l’hyperactivité de l’hormone de croissance qui peut entraîner une acromégalie, un trouble caractérisé par l’arthrite, l’hypertrophie des mains et des pieds et une peau du visage rugueuse.
Diagnostic du complexe de Carney
Des tests génétiques pour les mutations du gène PRKAR1A sont maintenant disponibles pour les personnes suspectées d’avoir le complexe de Carney.
D’autres symptômes physiques mentionnés dans ce qui suit ont été observés chez les personnes atteintes du complexe de Carney:
- Motif ou taches typiques fortement pigmentés foncés
- Naevus bleu confirmé par biopsie
- Taches brunes légères inhabituelles ou taches de naissance sur la peau.
- Résultats anormaux de tests sanguins de facteur de croissance analogue à l’insuline 1 ou des niveaux d’IGF-I, le taux de cortisol urinaire, la glycémie, le test de tolérance au glucose ou GTT, variations circadiennes salivaires de cortisol et l’hormone de croissance paradoxale ou réponse de la GH à l’hormone libérant la thyrotropine ou Test de TRH en l’absence d’acromégalie clinique. En outre, tester des niveaux élevés de l’hormone prolactine dans le plasma.
- Polypes ou des tumeurs bénignes dans le côlon, généralement avec acromégalie.
- Un nodule thyroïdien unique non cancéreux dans un âge plus jeune ou de multiples nodules thyroïdiens dans un âge plus avancé.
Les lignes directrices de dépistage suggérées comprennent:
- Échocardiogramme annuel au début de l’enfance.
- Un examen régulier de la peau par un professionnel de la santé ou un auto-examen.
Les investigations d’imagerie doivent inclure:
- Scanner surrénalien (en cas de syndrome de Cushing)
- Échographie thyroïdienne (en cas de palpation anormale)
- Échographie testiculaire ou ovarienne
- IRM hypophysaire et rachidienne lorsque les symptômes cliniques suggèrent un schwannome
- Numération globulaire complète ou CBC
- Vitesse de sédimentation
- Test de stimulation au dexaméthasone de 24 heures pour évaluer le PPNAD comme mesure de détection du complexe de Carney.
Traitement du complexe de Carney
Les myxomes cardiaques nécessitent une exérèse chirurgicale mais peuvent réapparaître dans le cœur et aussi loin du site de la tumeur initiale. La chirurgie est nécessaire pour opérer myxomas intracardiaque et afin de prévenir l’obstruction valvulaire ou accident vasculaire cérébral embolique. La prophylaxie antibiotique est nécessaire s’il existe une insuffisance valvulaire.
Le traitement pour les autres manifestations peut inclure une intervention chirurgicale, ou une procédure médicale en fonction de la taille et de l’emplacement de la tumeur ainsi que l’existence de symptômes cliniques d’excès hormonal, de masse tumorale ou de suspicion de malignité. La malignité dans le complexe de Carney est habituellement observée dans les ganglions thyroïdiens et schwannome mélanotique. La surrénalectomie bilatérale est le traitement le plus populaire pour le syndrome de Cushing causé par le PPNAD.
Dans le complexe de Carney, les soins médicaux sont limités au traitement de l’activité endocrinienne. Aucun médicament spécifique n’est utile pour le traitement des myxomes.
Conclusion
La mutation impliquée dans le complexe de Carney se produit au hasard sans raison apparente ou peut être héritée comme un trait dominant autosomique. La spécificité des symptômes et la sévérité liés au complexe de Carney varient généralement beaucoup d’un individu à l’autre. Dans de très rares cas, les manifestations de divers syndromes se chevauchent avec celles observées dans le complexe de Carney.