Syndrome de Barth: causes, symptômes, traitement, pronostic, physiopathologie

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Le syndrome de Barth est une maladie génétique grave liée à l’X, héritée de manière récessive. On le voit seulement dans le cas des mâles et pas dans le cas des femelles. Le syndrome de Barth est caractérisé par une triade de symptômes tels que la cardiomyopathie, la myopathie squelettique et la neutropénie. Le syndrome de Barth a été signalé comme étant une cause de mort fœtale chez les hommes en raison d’une fausse couche et d’une mortinaissance.

Dans le syndrome de Barth, il y a un problème avec le métabolisme des lipides, en particulier le métabolisme de la cardiolipine. La cardiolipine est un phospholipide principalement présent dans les mitochondries. Les enfants mâles nés vivants présentent un certain nombre de défauts corporels du stade fœtal au stade adulte.

En outre, il existe un certain nombre de défauts biochimiques observés comme des niveaux réduits de pré-albumine et de cholestérol LDL, des niveaux élevés d’enzyme créatine kinase et transaminase. Il y a une acidose lactique, une hypoglycémie et une hyperammoniémie légère. Ceux-ci conduisent à la décompensation métabolique et à la mort chez les nouveau-nés.

Les symptômes du syndrome de Barth

Le syndrome de Barth présente des symptômes tels que:

  • Problèmes avec le métabolisme des lipides, ce qui conduit à une carence en cardiolipine.
  • Les nouveau-nés ou les nourrissons ont une cardiomyopathie. Ils ont un cœur dilaté ou hypertrophique. Les muscles cardiaques sont généralement faibles et associés à l’élargissement du cœur.
  • La myopathie squelettique peut également être un symptôme du syndrome de Barth.
  • Neutropénie ou réduction du nombre de neutrophiles.
  • Infections bactériennes graves.
  • Le retard de croissance est observé. En dépit d’une bonne nutrition pendant les jours de croissance, les enfants atteints du syndrome de Barth sont en dessous de la taille et du poids normaux.
  • Faiblesse musculaire qui conduit à l’exercice d’une intolérance et à la fatigue.
  • Aciduria 3-Methylglutaconic (3-MGCA) – Une augmentation de la teneur en acide organique dans l’urine en raison du métabolisme anormal dans la fonction de mitochondrie.
  • D’autres problèmes associés au syndrome de Barth comprennent:
  • Problèmes d’alimentation
  • Troubles d’apprentissage légers.
  • Diarrhée fréquente.

Épidémiologie du syndrome de Barth

Le syndrome de Barth est un trouble rare, qui survient uniquement chez les mâles; Cependant, ce trouble peut être sous-estimé. Aujourd’hui, en raison de la sensibilisation accrue, un plus grand nombre de cas est signalé. Il a une incidence de 1 sur 300 000 à 1 sur 400 000 naissances vivantes. Le syndrome de Barth survient dans toutes les races et populations ethniques.

Pronostic du syndrome de Barth

La plupart des fœtus mâles meurent au cours du stade néonatal ou de la petite enfance en raison de problèmes cardiaques ou d’une infection accrue. Par conséquent, le diagnostic précoce est important. Une fois détectés, ils peuvent recevoir un système de soins de soutien amélioré, ce qui augmentera la durée de vie des nourrissons atteints du syndrome de Barth. L’une des études a rapporté que le patient atteint du syndrome de Barth était en vie à l’âge de 53 ans.

Causes du syndrome de Barth

Le syndrome de Barth est un trouble génétique. Il est hérité par le fœtus mâle de la mère porteuse; tandis que les fœtus féminins sont porteurs. Quand un homme adulte a le syndrome de Barth, aucun des fils n’est affecté.

Physiopathologie du syndrome de Barth

Il y a un défaut génétique ou une mutation du gène Tafazzin (TAZ) présent sur le chromosome X à l’emplacement Xq28. Ce gène contient 10 exons et code pour une enzyme acyltransférase, nécessaire à la formation de la cardiolipine. La cardiolipine est un type particulier de phospholipide présent dans les membranes mitochondriales associé au nombre de protéines mitochondriales et à l’apoptose mitochondriale. C’est un composant lipidique important de la chaîne de transport électronique (ETC) et aide à la formation d’énergie.

Le gène TAZ subit un certain nombre de mutations telles que non-sens, faux-sens, décalage de cadre, délétion et épissage, ce qui donne lieu à une enzyme acyltransférase défective. Enzyme défectueuse ne peut pas faire le type approprié de lipide cardiolipine. Cela donne lieu à divers degrés d’anomalies structurelles et fonctionnelles dans les mitochondries. Par exemple, les mitochondries défectueuses trouvées dans les muscles cardiaques et squelettiques sont de très grande taille et ne peuvent pas fonctionner de manière appropriée, ce qui donne lieu à de graves anomalies cardiaques et squelettiques.

Le syndrome de Barth n’est observé que chez les mâles et non chez les femelles puisque les mâles ne portent qu’un chromosome X alors que les femelles portent deux chromosomes X. Bien que, un gène TAZ défectueux est porté sur un chromosome X, la présence de gène normal sur l’autre chromosome domine sur la mutation récessive et ne présente donc pas le syndrome.

Diagnostic du syndrome de Barth

  • Test urinaire 3-MGCA pour le diagnostic du syndrome de Barth: La plupart des cas de syndrome de Barth montrent une augmentation de 5 à 20 fois des niveaux urinaires 3-MGCA.

Puisqu’il s’agit d’un test non spécifique, un diagnostic plus approfondi est effectué à l’aide de Cardiolipin et de tests génétiques qui comprennent:

  • Test biochimique urinaire de monolysocardiolipine / cardiolipine (MLCL: L4-CL) pour diagnostiquer le syndrome de Barth: L’ analyse cardiolipine implique la mesure du rapport de MLCL: L4-CL dans les muscles et les plaquettes. Ceci peut être appliqué à une variété de cellules et de tissus, y compris des cartes de sang séché stockées. Le test a montré 100% de sensibilité diagnostique et de spécificité pour le syndrome de Barth.
  • Test génétique pour le syndrome de Barth: Le séquençage du gène TAZ est fait pour le dépistage par mutation des mutations TAZ.
  • Analyse de l’ascendance: Une fois la mutation causale connue, l’analyse généalogique est effectuée pour connaître les porteurs de la famille.
  • Analyse d’ADN pour le syndrome de Barth: Dans la famille avec le syndrome de Barth, on peut effectuer une analyse génétique moléculaire en utilisant l’ADN de l’échantillonnage des villosités choriales et de l’amniocentèse pour connaître l’enfant mâle affecté.
  • Une numération globulaire complète et différentielle est effectuée.
  • L’échocardiogramme est également conseillé pour diagnostiquer les maladies cardiaques.

Traitement du syndrome de Barth

Jusqu’à la date, il n’y a pas de remède spécifique pour le syndrome de Barth. Tous les patients atteints du syndrome de Barth ne présentent pas tous les symptômes à la fois. Les problèmes courants tels que les problèmes cardiaques, les infections et les problèmes de nutrition sont traités.

  • Traitement des problèmes cardiaques dans le syndrome de Barth: Pour le traitement des problèmes cardiaques chez les patients atteints du syndrome de Barth, la gestion standard de l’insuffisance cardiaque est faite en prescrivant ce qui suit-
  • Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.
  • Bêta-bloquants.
  • Digoxine.
  • Les diurétiques
  • Peu de patients nécessitent une transplantation cardiaque.
  • Traiter la déficience nutritionnelle dans le syndrome de Barth: Pour les problèmes nutritionnels chez les patients atteints du syndrome de Barth, les suppléments de fécule de maïs sont donnés au coucher comme une source alternative de production de glucose.
  • Pour la neutropénie, une combinaison de G-CSF sous-cutanée et d’antibiotiques est utilisée. Cette thérapie aide à augmenter le nombre de neutrophiles.
  • Les patients atteints de syndrome de Barth présentant des complications peuvent être pris en charge par une équipe multidisciplinaire de physiothérapeutes, d’ergothérapeutes, de psychologues et de travailleurs de soutien.

Prévention du syndrome de Barth

Dans l’ensemble, le syndrome de Barth ne peut pas être prévenu car il est d’origine génétique. Cependant, s’il est diagnostiqué tôt, les symptômes peuvent être gérés par l’administration de certains médicaments et par des compléments alimentaires qui amélioreront la durée de vie. En outre, si l’histoire du syndrome dans la famille est déjà connue, alors les tests de diagnostic ou les tests génétiques doivent être lorsque les filles de la famille est enceinte pour exclure les chances de la maladie chez le fœtus.

Conclusion

Le syndrome de Barth est une maladie génétique rare liée à l’X. Aujourd’hui, en raison de l’amélioration des diagnostics, on peut également identifier ce trouble dans les cas idiopathiques, qui présentent des problèmes cardiaques inexpliqués et une mort subite. L’identification précoce permet un dépistage familial approprié et un conseil aux patients, ce qui aide à gérer correctement la maladie et à réduire la mortalité précoce.

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