Dans le syndrome de Zellweger, de nombreux systèmes et organes sont affectés, peuvent avoir des manifestations sévères et peuvent entraîner des complications potentiellement mortelles, tandis que les deux autres formes ont des effets relativement moins graves. Il peut parfois être difficile de différencier ces trois formes.
Mécanisme de la maladie de Zellweger Spectrum Disorders
Les troubles du spectre de Zellweger figurent dans la catégorie des troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD). Ces PBD sont un groupe de troubles héréditaires, dans lequel le corps ne parvient pas à produire certaines structures cellulaires appelées peroxysomes, qui sont responsables de processus corporels importants. Ces peroxysomes aident à décomposer les substances toxiques et les acides gras. Ils produisent des lipides nécessaires aux fonctions corporelles, à la digestion et au système nerveux. Ils jouent également un rôle important dans l’élimination des déchets et le développement et le fonctionnement du cerveau.
Comme le corps ne possède pas le bon fonctionnement des peroxysomes, les organes et les fonctions qui dépendent des peroxysomes sont affectés. Les caractéristiques cliniques et les complications associées sont le résultat d’un fonctionnement anormal des peroxysomes.
Causes des troubles du spectre Zellweger
Les troubles du spectre de Zellweger sont un trouble héréditaire et sont dus à des mutations génétiques ou à des modifications de l’un des gènes (appelés gènes PEX) responsables de la production et du fonctionnement des peroxysomes. Ces mutations génétiques affectent le fonctionnement normal des peroxysomes. En conséquence, le corps subit les conséquences d’une déficience ou d’un mauvais fonctionnement des peroxysomes, ce qui entraîne une implication multi-systémique.
À propos du syndrome de Zellweger
Dans le syndrome de Zellweger, les organes sont malformés au cours du développement embryonnaire du fœtus in utero et les signes cliniques deviennent évidents au cours des premières heures ou des premiers jours de la vie du nouveau-né.
Caractéristiques cliniques du syndrome de Zellweger
- Apparence – Les nouveau-nés atteints du syndrome de Zellweger présentent une apparence typique appelée dysmorphie craniofaciale caractérisée par une grande fontanelle antérieure, un visage aplati et un occiput, un front haut, un large pont nasal, des fissures palpébrales, des plis épicanthiques, des yeux largement ouverts. Parfois, une tête grande ou petite, des plis cutanés sur le cou, des langues saillantes peuvent également être vus.
- D’autres résultats peuvent inclure un nystagmus, une cataracte, un glaucome, une dégénérescence rétinienne, une atrophie du nerf optique, des convulsions, une déficience auditive et un retard mental.
- Hypotonie – Les nouveau-nés atteints du syndrome de Zellweger peuvent avoir un tonus musculaire réduit dans la mesure où ils sont incapables de bouger. Ils ont de faibles capacités de succion et des difficultés d’alimentation.
- Résultats systémiques – Certains nouveau-nés peuvent présenter un foie élargi, des kystes hépatiques ou un fonctionnement anormal du foie, la jaunisse, des saignements gastro-intestinaux, des kystes rénaux et d’autres problèmes graves avec le fonctionnement des reins et du cœur. Des anomalies squelettiques telles que des os du crâne largement espacés et des taches osseuses peuvent être identifiées lors d’études d’imagerie. Le système nerveux central et sa fonction est affectée par le retard psychomoteur; les saisies peuvent également être notées couramment.
Diagnostic du syndrome de Zellweger
L’apparence typique à la naissance et les caractéristiques cliniques soulèvent généralement des soupçons. En outre, des tests de laboratoire sont commandés pour le dépistage et la confirmation du syndrome de Zellweger.
- Tests sanguins et urinaires – Pour détecter la présence de niveaux élevés d’acides gras très longs car ils ne sont pas correctement décomposés. D’autres tests similaires liés au mauvais fonctionnement des peroxysomes et au syndrome de Zellweger peuvent être ordonnés.
- Test génétique – Pour détecter la mutation génétique ou le défaut lié au syndrome de Zellweger.
- Études d’imagerie – Pour identifier les anomalies structurelles dans les os et d’autres organes. Une radiographie des os pour déterminer les anomalies squelettiques, échographie de l’abdomen et du bassin pour détecter l’élargissement du foie ou des kystes rénaux peut être effectuée.
Traitement du syndrome de Zellweger
Bien qu’il n’y ait pas de traitement approprié pour le syndrome de Zellweger, un traitement symptomatique peut être administré. Les crises sont contrôlées en administrant des médicaments anti-épileptiques. La coagulopathie du foie est correctement prise en charge avec un supplément de vitamine K. Pour une mauvaise alimentation et un retard staturo-pondéral, un tube de gastrostomie peut être nécessaire pour maintenir un apport calorique suffisant. Certains aliments comme le lait de vache sont restreints car ils contiennent des acides phytaniques. D’autres acides biliaires essentiels au fonctionnement du foie et du DHA peuvent être complétés.
Pronostic du syndrome de Zellweger
Le pronostic est mauvais et ne survit généralement pas au-delà de la première année de vie. La plupart des nourrissons succombent aux complications systémiques de ce trouble, notamment la détresse respiratoire, l’infection, l’épilepsie réfractaire, l’hémorragie gastro-intestinale ou l’insuffisance hépatique. Les parents et les familles peuvent obtenir de l’aide de groupes de soutien.
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Dans ces formes, il existe des caractéristiques variables et le tableau clinique peut ne pas être visible à la naissance, mais par la petite enfance ou la fin de la petite enfance. Certaines caractéristiques cliniques notées peuvent inclure un faible tonus musculaire ou une hypotonie, des problèmes de vision ou d’audition, des étapes retardées, une déficience intellectuelle dans une certaine mesure et parfois une atteinte du foie.
La plupart de ces caractéristiques peuvent être présentes chez les enfants gravement atteints, mais la progression de la maladie est généralement lente. Occasionnellement, dans certains cas de la forme la plus bénigne de ce trouble, les enfants peuvent montrer un retard de développement, mais ne pas avoir de problèmes de vision et d’audition jusqu’à l’âge adulte.